Ο παλαίμαχος τερματοφύλακας γεννήθηκε στις 14 Ιανουαρίου του 1971 σε ένα παραθαλάσσιο χωριό της Άρτας. Έκανε τα πρώτα του ποδοσφαιρικά βήματα σε εφηβική ηλικία στη τοπική ομάδα του χωριού του, την ΑΕ Βίγλας, ενώ αξιοσημείωτο είναι ότι ξεκίνησε ως επιθετικός(!) και λόγω έκτακτης ανάγκης σε έναν αγώνα αγωνίστηκε στη θέση του τερματοφύλακα, θέση στην οποία καθιερώθηκε και αποτέλεσε την αφετηρία για μία λαμπρή καριέρα. Στη συνέχεια, σε επαγγελματικό επίπεδο αγωνίστηκε με τη φανέλα της Αναγέννησης Άρτας. Στην ηλικία των 18 ετών έκανε το μεγάλο άλμα και μεταγράφηκε στον Παναθηναϊκό. Με το τριφύλλι στο στήθος πραγματοποίησε 189 εμφανίσεις σε 15 ισάριθμες χρονιές και με τα χρόνια καθιερώθηκε ως ο βασικός goalkeeper της ομάδας.

Το 2004 πήρε τη μεγάλη απόφαση να μετακομίσει στον Ολυμπιακό γεγονός που κατέκρινε μεγάλη μερίδα οπαδών του Παναθηναϊκού. Με τα ερυθρόλευκα αγωνίστηκε σε 180 παιχνίδια μέχρι το 2011, έτος που ανακοίνωσε την απόσυρση του από τους αγωνιστικούς χώρους και το τέλος μιας αξιοζήλευτης καριέρας. Συνολικά σε επίπεδο Super League ο 51χρονος, πλέον, πρώην ποδοσφαιριστής μετρά 369 συμμετοχές, ενώ με τις φανέλες και των δύο αιωνίων αντιπάλων έχει κατακτήσει 11 πρωταθλήματα, 9 κύπελλα και 3 Super Cup Ελλάδος. Αξίζει να σημειωθεί ότι υπήρξε αρχηγός τόσο του Ολυμπιακού, όσο και των πρασίνων, έχοντας ηγετικό ρόλο και στους δύο συλλόγους που αγωνίστηκε.

Μετά την απόσυρση του από την ενεργό δράση το 2011, ο Αντώνης Νικοπολίδης ξεκίνησε την προπονητική του καριέρα ως βοηθός προπονητή στον Ολυμπιακό, για κάποια διαστήματα από το 2012 έως το 2015, ενώ είχε αυξημένες αρμοδιότητες και στα τμήματα υποδομής των Πειραιωτών. Το 2015 ανέλαβε την τεχνική ηγεσία της Εθνικής Ελπίδων. Τον περασμένο Σεπτέμβρη αποχώρησε από τον πάγκο της Κ-19 του Ολυμπιακού, αλλά και από το πόστο του υπεύθυνου της ακαδημίας των ερυθρόλευκων, με τις δύο πλευρές να χωρίζουν σε φιλικό κλίμα.

Κορυφαία στιγμή στην πλούσια καριέρα του πρώην διεθνή πορτιέρο αποτελεί η κατάκτηση του Euro 2004 κόντρα στην οικοδέσποινα Πορτογαλία μέσα στο θρυλικό Ντα Λούζ παρουσία χιλιάδων Ελλήνων φιλάθλων. Η συμβολή του σε όλο αυτό το μαγικό ταξίδι μέχρι την κορυφή της Ευρώπης ήταν καταληκτική καθώς πραγματοποίησε εξαιρετικές εμφανίσεις κατεβάζοντας ουκ ολίγες φορές τα ρολά στους αντίπαλους επιθετικούς, αναγκάζοντας την UEFA να τον ανακυρήξει ως καλύτερο τεματοφύλακα της διοργάνωσης. Επιπλέον, με βάση τα στατιστικά της Διεθνούς Στατιστικής Υπηρεσίας το 2005 αναρριχήθηκε στην 5η θέση της παγκόσμιας κατάταξης τερματοφυλάκων, ενώ και στην χώρα μας κέρδισε τέσσερις φορές τον τίτλο του πολυτιμότερου τερματοφύλακα!

Με τη φανέλα της επίσημης αγαπημένης αγωνίστηκε συνολικά 90 φορές γεγονός που τον κατατάσσει στην 6η θέση όλων των εποχών σε συμμετοχές με τα γαλανόλευκα. Η προσφορά του Αντώνη Νικοπολίδη στο ελληνικό αλλά και ευρωπαϊκό ποδόσφαιρο είναι τεράστια και δικαιολογημένα θεωρείται ένας από τους κορυφαίους τερματοφύλακες που έβγαλε ποτέ η χώρα μας.